天然冰片和冰片的研究現狀及其發展前景

謝麗娟，崔蕾，王煒，龔力民，劉塔斯 ，周小江

天然冰片原名“龍腦香”，又稱梅片，為龍腦香料植物龍腦香Dryobalanops aromatica Gaertner的樹干經水蒸氣蒸餾所得的結晶，是近乎純凈的右旋龍腦（d-borneol），主要產于印度尼西亞蘇門答臘。過去很長一段時間，我國的天然冰片完全依靠進口。近年來在我國湖南、江西等地發現了多種樟樹枝葉可以作為用于提取天然冰片的原料。經研究發現，龍腦樟是提取天然冰片的最佳植物原材料。

據本草考證，我國的天然冰片有兩千多年的應用歷史。并且有文獻報道龍腦（冰片）、樟腦和麝香草腦（百里香腦）三種成分是歷史上最早使用的天然有機化學成分藥物，比酒石酸和嗎啡還要早。天然冰片是名貴的中藥材之一，主要用于熱病神昏、驚厥，中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，胸痹心痛，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。有很多中藥復方中都含有冰片，一些眼藥水和皮膚科的搽劑中均用到了天然冰片。由于資源和成本的的限制，很多中藥復方中都是用的合成冰片代替天然冰片。合成冰片在很大程度上療效不及天然冰片，并且在長時間的儲存容易轉化為有毒物質樟腦。因此，天然冰片的市場需求將會越來越多。本文就天然冰片的植物來源、藥理學研究進展及臨床應用現狀等進行綜述，旨在對中藥天然冰片的深入研究和開發提供參考。

1天然冰片的提取來源

冰片主要有冰片、天然冰片兩種。冰片又稱合成龍腦、機制冰片、人工合成冰片，主要由樟腦和松節油通過化學合成的方法得到，化學合成產物有龍腦和異龍腦。天然冰片又分為梅片（進口天然冰片）、天然冰片、艾片。進口冰片是通過龍腦香提取得到的一種天然冰片，其主要成分是右旋龍腦。我國在很長一段時間內都是依靠的這種進口冰片，價格昂貴。天然冰片主要是樟科樟樹的枝葉通過水蒸氣蒸餾得到的，主要成分是右旋龍腦，《藥典》規定天然冰片中的右旋龍腦含量不得低于96%。艾片是左旋龍腦，也是一種天然龍腦，是菊科植物艾納香Blumea balsamifera(L.)DC.的新鮮葉經提取加工制成的結晶。艾片具有開竅醒神，清熱止痛的功效。主要用于熱病神昏、驚厥，中惡昏迷，目赤，口瘡等。其藥理作用與天然冰片基本相似。隨著用于提取天然冰片的樟樹的發現，天然冰片已經逐漸占據了冰片市場的主導地位。

在19世紀80年代至90年代，我國科學家通過不懈努力發現了3種植物可以用于提取天然冰片——香樟(Cinnamomum camphora）、油樟(Cinnamomun longepaniculatum)、陰香(Cinnamomum burmannii)。

天然冰片的3種新資源都屬于樟科植物，分別是不同種樟科植物中的同一種化學型——龍腦型。通過對枝葉的水蒸汽蒸餾，從樟樹中提取天然冰片，三者右旋龍腦在含量上存在著一定的差異，香樟中右旋龍腦為81.78%，油樟中含右旋龍腦77.57%，陰香中含右旋龍腦70.81%。葉精油的含量也有差異，樟樹中龍腦樟為1.53%，油樟的為0.45%，陰香的為0.34%。由此可見，香樟中所含的右旋龍腦和葉精油的含量均高于其他兩種樟樹。很顯然，在這3種新資源中，龍腦樟是最佳提取天然冰片的植物資源。此外，江西省吉安市林科所分別采用矮林作業、合理施肥等技術增加樹葉的單位面積產量，從而生產出得率高、質量好的天然右旋龍腦。 隨著研究的深入，已經有人通過組培技術發現愈傷組織中含有龍腦。2010年，黃璐琦課題組以嫩葉為外植體誘導出的愈傷組織中含有龍腦。2011年，該課題組進一步對龍腦樟中內生真菌bn12菌種進行鑒定，并對其揮發性代謝產物進行分析，發現內生真菌bn12具有產生龍腦的能力。該項研究為獲取天然冰片的提供新的思路，為天然冰片的深入研究提供理論基礎。

2冰片和天然冰片的藥理作用

現代藥理學研究表明，冰片具有抗菌消炎、止痛、保護中樞神經、促進藥物透過血腦屏障的作用。

2.1 抗菌消炎作用：冰片對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、綠色鏈球菌等有顯著的殺菌作用。實驗證明，冰片組的血管反應、水腫及炎癥反應均較其他組輕。

2.2 對中樞神經系統的作用：李偉榮等人研究小鼠口服冰片后腦內冰片含量的變化以及氨基酸類神經遞質含量的影響。實驗結果，小鼠口服冰片1.2 g/kg后5 min 開始出現興奮癥狀，持續10~15 min 轉為抑制狀態。腦內天門冬氨酸從給藥后0.083 h至1 h含量顯著增加，谷氨酸在給藥后0.333 h含量顯著增加，在給藥后1.5 h至4 h含量顯著降低，γ-氨基丁酸從給藥0.167 h至4 h含量均顯著增加，甘氨酸含量無明顯變化。天然冰片對中樞神經系統具有興奮/抑制的雙向作用，其作用機制與其對中樞興奮/抑制性氨基酸類神經遞質釋放的調控作用有關。

2.3 促進血腦屏障的開放作用：體外研究表明冰片能明顯使血腦屏障細胞間緊密連接松散，細胞體積增大，細胞內吞飲小泡增多。張青等人研究了黃芪加冰片對大鼠腦缺血再灌注損傷后VEGF表達的影響。聯合組 VEGF表達均增高；其中聯合組和冰片用藥組明顯高于其他各組，VEGF表達于缺血再灌注后1～3 d達高峰，以后逐漸下降，但缺血后7 d仍高于對照組。進一步證實了黃芪加冰片對腦缺血再灌注損傷有保護作用。研究證實，冰片具有開放血腦屏障，促進某些藥物透過血腦屏障。

2.4 促進其他藥物的透皮吸收：崔東賢等利用冰片和水楊酸生成低共熔物的性質，探討其透過大白鼠離體皮膚的效果。結果低共熔物與對照單純混合物比較，其水楊酸透皮吸收量增加3.5倍和8.5倍，結果表明透皮吸收明顯增加。

在《本草衍義》中總結的冰片的作用特點“獨行則勢弱，佐使則有功”。在很多方劑中冰片都是“使藥”，以引經直達病所。以上的促進血腦屏障的開放作用和促進其他藥物的透皮吸收均體現了“使藥”上的作用。王寧生率先提出冰片作為“使藥”的假說，帶領研究團隊經近 20 年研究，圍繞“引經報使”經典中醫藥理論，闡明并證實了冰片“走竄、上行、開竅”的中藥藥性實質，豐富了冰片的現代藥理、毒理學內容；以冰片為先導化合物，設計合成13個新化合物，進行了中藥創新藥物的研究。項目成果應用于臨床，拓寬了臨床透屏障給藥的手段，提高了臨床療效，產生了良好的經濟和社會效益，同時為藥物制劑的處方設計提供了理論和實驗依據。

3 天然冰片的現代應用

天然冰片在古代即作為中藥材又作為香料使用，很多方劑中就含有冰片。如治療心血管類疾病的復方丹參滴丸，安宮牛黃丸等。冰片在方中作使藥用，促進其他藥物的吸收。 天然冰片香氣飄逸，清香撲鼻，令人心曠神怡，素有植物麝香之美稱，在香料、香精、化妝品工業方面，常用于配制薰衣草、古龍、松針等香型產品。其味有醒腦、驅蚊蠅、防腐等功能，常用于配制醒腦劑、驅蚊劑、高級防腐劑等。此外，還廣泛應用于食品、口香糖、煙草、日化等其它工業。

4 天然冰片的發展前景

由于天然冰片在醫藥、化工、食品等行業用途廣泛，需求量遠遠超過供給量，所以價格昂貴，而價格便宜的替代品——合成冰片一度得到廣泛運用，但是鑒于分子結構不同，藥、香兩用價值無法與天然冰片比擬。另外，印尼等地的龍腦香資源已近枯竭，其它龍腦資源尚未能得到開發利用。我國自主生產天然冰片的任務迫在眉睫。

目前，國內天然冰片市場需求量為500噸，國際市場需求量為10000噸。由于進口價格昂貴、資源短缺，我國實際進口量不足5噸。目前僅天津中興藥業集團、天津天士力集團、湖南制藥廠、廣西制藥廠就需天然冰片超過100噸。由于市場供給嚴重短缺，存在較大缺口。預計未來5年國內外市場對該產品的需求量將增加15%。

5 小結

天然冰片是一種珍稀中藥，龍腦樟的發現改變了我國不產龍腦的歷史。國內外對冰片的研究主要集中在中藥復方中冰片的含量測定，以及藥理學的研究，尤其是對血腦屏障的影響和促透作用的研究相當熱門。但是很多的同類的研究報道其結果卻不一致，令人相當迷茫。因此，對冰片的作用特點的研究有望進一步深入研究，確實弄清楚其作用機理，以指導臨床用藥。

隨著天然冰片研究的不斷深入，用于提取天然冰片的植物種類正在不斷增加。因此，有必要對天然冰片這一植物提取源進行相關基源鑒定，同時也有必要對這些植物品種進行大規模規范化的種植，為天然冰片的生產提供源源不斷的原材料。

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